近日，我院刘宗平教授团队在《Advanced Science》期刊上在线发表题为“Tunneling Nanotube-Mediated Transcellular Autophagy Alleviates Cadmium Induced Hepatocyte Injury”的研究论文。该研究发现了一种新的自噬途径——跨细胞自噬（Transcellular Autophagy）。镉在肝细胞中触发这一过程，促进自噬体从受损细胞转移到健康细胞进行降解。

镉 (Cd) 是重要的环境污染物，通过食物链系统进入人和动物体内，而自噬失调是镉毒性作用的关键机制。靶向自噬策略有望用于治疗与自噬失调相关的疾病，包括镉中毒。然而，目前对自噬机制的理解仍然有限，阻碍了有效策略的制定。

该研究利用差异荧光标记区分供体细胞与受体细胞，通过高内涵细胞成像系统捕捉了自噬体跨细胞降解的过程，并将此现象命名为“跨细胞自噬”。同时，揭示了跨细胞自噬是细胞应对不完全自噬导致自噬体过度堆积时触发的一种跨细胞清除机制。这项工作为靶向自噬的疾病干预策略提供了新视角。

该研究发现，镉暴露的肝细胞可激活跨细胞自噬，促使自噬体从受损细胞转移至健康细胞，并在受体细胞内与溶酶体融合降解。机制上，自噬激活和隧道纳米管（Tunneling Nanotube，TNT）的形成是触发跨细胞自噬的前提条件，活性氧（Reactive Oxygen Species，ROS）的积累是其激活的重要驱动因素，而自噬融合机制障碍是其激活的关键触发因素。此外，镉诱导的跨细胞自噬依赖于TNFAIP2-TNT系统。阻断该系统会抑制自噬体的跨细胞转移，并加剧镉诱导的自噬体超载和细胞凋亡。该研究为研究细胞自噬拓宽了新思路，为防控自噬失调相关疾病提供了新见解。

扬州大学兽医学院2020级博士研究生王涛和2021级博士研究生王莉为该论文共同第一作者，扬州大学兽医学院刘宗平教授和邹辉教授为共同通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划（2023YFD1801100）、国家自然科学基金（32072933、32273086、32172923）、江苏省高校优势学科建设工程资助项目（PAPD）、扬州大学青蓝工程项目资助。