近日，我院彭大新教授团队在权威期刊《Cell Reports》发表题为“Dual roles of USP39 in stabilizing PB2 and orchestrating ribonucleoprotein assembly drive H5 influenza virus replication and pathogenicity”的研究论文。该研究首次揭示了H5亚型高致病性禽流感病毒通过劫持宿主蛋白USP39，利用其稳定病毒聚合酶PB2和促进核糖核蛋白复合物组装的双重功能，进而增强病毒复制与致病性的分子机理。

在全球公共卫生领域，高致病性H5亚型禽流感病毒始终是悬在人类头上的“达摩克利斯之剑”。病毒入侵后，宿主细胞会启动泛素-蛋白酶体系统（UPS）降解病毒核心蛋白以阻止其复制。然而，团队研究发现，病毒能够巧妙反制，劫持宿主去泛素化酶USP39。通过质谱分析和系列分子实验，证实USP39能与病毒PB2蛋白特异性结合，并从两个维度助力病毒：一方面，USP39利用其酶活性精准切除PB2蛋白第660位赖氨酸（K660）上的K48泛素链，阻断宿主介导的PB2蛋白降解，从而维持病毒聚合酶的稳定性；另一方面，USP39以非酶依赖方式促进PB2与PB1亚基的结合，加速RNP复合物的组装。这种“双管齐下”的策略极大增强了病毒RNA聚合酶活性，促进了病毒基因组的转录与复制。

进一步的动物实验验证了该机制的关键性。感染了模拟去泛素化效应的PB2-K660R突变病毒的小鼠，表现出更快的体重下降、更高的肺部病毒载量和更严重的肺组织损伤。值得注意的是，该突变在当前的流行毒株中呈上升趋势，提示病毒可能正借此增强其致病潜力。这项研究不仅揭示了H5亚型高致病性禽流感病毒利用宿主因子实现高效复制的精妙策略，也为开发靶向USP39的广谱抗流感药物提供了全新且极具潜力的靶点。

兽医学院“青年百人”特聘教授杨辉为第一作者，彭大新和陈素娟教授为共同通讯作者。研究获得国家重点研发计划和国家自然科学基金等项目资助。