近日，扬州大学兽医学院彭大新教授研究团队在《Nature Communications》期刊发表了题为“The Influenza Virus PB2 Protein Evades Antiviral Innate Immunity by Inhibiting JAK1/STAT Signalling”的研究论文。

A型流感病毒（IAV）的宿主范围广泛，严重危害着人类和动物健康。其中H1N1、H2N2和H3N2亚型流感病毒可引起人的季节性流感，并多次造成全球性的大流行。H5和H7亚型高致病性禽流感病毒主要感染家禽，导致重大经济损失，且具有跨种传播感染人类的能力，对公共卫生安全造成潜在威胁。宿主固有免疫在抵抗病毒感染过程中发挥重要作用，其中干扰素是宿主抗病毒固有免疫的核心组分。干扰素主要通过激活干扰素受体下游信号通路，上调干扰素刺激基因的表达，调控合成大量抗病毒蛋白，进而抑制病毒复制和促进病毒清除等方式发挥抗病毒作用。逃逸宿主固有免疫反应是流感病毒增强自身毒力和扩大宿主范围的作用方式之一。已有研究证明IAV的多个蛋白能抑制干扰素产生，但对于其是否参与调控干扰素介导的抗病毒蛋白产生及机制未知。

本研究通过体内、外模型，探究了IAV PB2蛋白抑制干扰素反应和高致病性禽流感病毒跨物种传播的潜在机制。研究发现，IAV PB2蛋白降低了宿主细胞对干扰素的敏感性，抑制了STAT1/STAT2和抗病毒蛋白的激活。此外，IAV PB2蛋白靶向哺乳动物JAK1的赖氨酸859和860位点并进行泛素化降解。更为重要的是，H5亚型高致病性禽流感病毒 PB2-I283M/K526R突变增加了对哺乳动物JAK1的降解能力，在哺乳动物细胞和小鼠肺组织中表现出更高的复制效率，并在感染小鼠中造成更高的死亡率。

该研究描述了IAV PB2蛋白降解宿主JAK1，从而抑制抗病毒蛋白产生的负调控作用，揭示了PB2蛋白调控IAV逃逸干扰素抗病毒作用的新机制，证实了高致病性禽流感病毒可以通过适应性突变增强对哺乳动物的致病性，对防控禽流感病毒跨宿主感染及保障人类健康具有重要意义。

课题组博士研究生杨辉为第一作者，彭大新教授和陈素娟教授为共同通讯作者，扬州大学为论文唯一单位。该研究由国家重点研发计划和国家自然科学基金等项目资助。